研究員，博士研究生導師，國家杰青項目獲得者，國家級科技 　　創新領軍人才，廣東醫科大學附屬松山湖中心醫院特聘教授、廣 　　東醫科大學實驗動物中心主任，廣東醫科大學心血管代謝病創新 　　中心主任。

　　BMP9保護心肌梗死的機制示意圖 　　本文研究結果不僅從臨床和基礎角度提供了BMP9心臟保護的新證據，并進一步揭示BMP9是通過調節肝臟、淋巴和心臟之間的多器官串擾來保護心肌梗死。為MI的機制研究提供了實驗理論基礎，也為臨床干預AMI提供了理論支撐，具有重要的研究價值和意義。 　　該項工作得到國家杰出青年基金項目（81925004）和國家重點研發計劃（2020YFA0803801）的支持。

本報訊 近日，我校林灼鋒教授團隊和首都醫科大學李玉琳教授團隊在《Circulation》雜志在線發表了一篇題為“Bone-Mor-phogenetic-Protein-9-Protects8against-Myocardial-Infarction-by-Im-proving8Lymphatic8Drainage8Function8and8Triggering8DECR1-Me-diated8Mitochondrial8Bioenergetics”的研究論文，該研究揭示了BMP9是通過調節肝臟、淋巴和心臟之間的多器官串擾來保護心肌梗死。

研究團隊首先通過檢測MI患者和小鼠心臟組織和血清中BMP9的表達量，發現 MI患者及小鼠血清及心臟組織中BMP9水平顯著升高，并與心功能呈負相關。為了進一步證實 BMP9在 MI中的作用，該團隊利用 BMP9全身敲除和BMP9腺病毒過表達小鼠，通過冠狀動脈前降支結扎手術構建AMI模型，通過小動物超聲檢測心臟收縮功能以及各種病理染色，評估BMP9對MI的影響。研究發現BMP9缺失導致小鼠 MI相關的心臟損傷顯著加重。相反，補充BMP9顯著逆轉了這些不良效應，這表明 BMP9是一種抗MI及其相關心臟損傷的生理保護劑。為了闡明BMP9對MI調控的確切機制，團隊采用TMT標記定量蛋白質組學分析BMP98KO和WT8MI小鼠心臟組織中的差異蛋白，篩選到BMP9對MI調控的潛在下游靶點2,4-二烯酰輔酶A還原酶1（2,4-Dienoyl-CoAOreductase81,-DECR1）。該團隊利用DECR1全身敲除和腺病毒介導的DECR1過表達探究DECR1是否介導BMP9對MI的調控。研究發現WT小鼠MI后心肌組織中DECR1的水平顯著降低，而BMP9缺失后DECR1的水平進一步降低，當用AAV9-BMP9處理時，這一情況明顯逆轉。一致的是，MI患者心臟組織中DECR1也明顯下降。與MI小鼠心臟DECR1含量降低相一致，心臟線粒體內DECR1在MI時顯著降低，但核內DECR1并沒有明顯變化，這表明線粒體是心肌細胞響應MI過程中DECR1的表達位點。同時，體外實驗也表明，BMP9對MI的保護作用可能是部分通過激活ALK1/Smad1信號通路促進線粒體DECR1表達，進而改善心臟線粒體生物學功能，減輕MI導致的心肌胞損傷。